การพัฒนาสารต้านมะเร็งจาก colchicine ที่สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้มากกว่าเซลล์ปกติถึง 2000 เท่า

ทีมนักวิจัยทางยา นำโดย รศ. ดร.ธนธรณ์ ขอทวีวัฒนา จากภาควิชาเคมี คณะวิทยาศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย ได้พัฒนาโมเลกุลต้านมะเร็งชนิดใหม่โดยดัดแปลงโครงสร้างของ colchicine ซึ่งเป็นสารธรรมชาติที่สามารถยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ผ่านการจับกับโปรตีน tubulin ที่ทำหน้าที่สร้างโครงสร้าง microtubule ภายในเซลล์

🔬 งานวิจัยนี้ใช้แนวคิดการออกแบบโมเลกุลโดย ต่อสายโครงสร้างจาก colchicine เพื่อให้สามารถสร้างปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติมกับบริเวณของโปรตีน tubulin ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งช่วยเพิ่มทั้งความแรงของฤทธิ์และความจำเพาะต่อเซลล์มะเร็ง โดยทีมวิจัยได้ออกแบบและสังเคราะห์อนุพันธ์ใหม่จำนวน 22 ชนิด และศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของโมเลกุลกับฤทธิ์ทางชีวภาพอย่างเป็นระบบ

📊 ผลการทดลองพบว่าสารบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งได้ดีมากในระดับ nanomolar โดยมีค่า IC₅₀ ต่ำถึง 0.08 nM และมี selectivity index สูงถึง 2000 เท่า แสดงถึงความสามารถในการยับยั้งเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ ขณะที่มีผลต่อเซลล์ปกติน้อยมาก การศึกษาเพิ่มเติมด้วย molecular docking และ machine learning ยังช่วยอธิบายลักษณะโครงสร้างที่มีบทบาทต่อประสิทธิภาพและความจำเพาะของสาร

  • Gbenga Olorunmodimu
  • Darius Vrubliauskas
  • Jantana Yahuafai
  • Duangjai Todsaporn
  • Borwornlak Toopradab
  • Phornphimon Maitarad
  • Thanyada Rungrotmongkol
  • Chanat Aonbangkhen
  • Tanatorn Khotavivattana