ทีมนักวิจัยทางยา นำโดย รศ. ดร.ธนธรณ์ ขอทวีวัฒนา จากภาควิชาเคมี คณะวิทยาศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย ได้พัฒนาโมเลกุลต้านมะเร็งชนิดใหม่โดยดัดแปลงโครงสร้างของ colchicine ซึ่งเป็นสารธรรมชาติที่สามารถยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ผ่านการจับกับโปรตีน tubulin ที่ทำหน้าที่สร้างโครงสร้าง microtubule ภายในเซลล์
งานวิจัยนี้ใช้แนวคิดการออกแบบโมเลกุลโดย ต่อสายโครงสร้างจาก colchicine เพื่อให้สามารถสร้างปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติมกับบริเวณของโปรตีน tubulin ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งช่วยเพิ่มทั้งความแรงของฤทธิ์และความจำเพาะต่อเซลล์มะเร็ง โดยทีมวิจัยได้ออกแบบและสังเคราะห์อนุพันธ์ใหม่จำนวน 22 ชนิด และศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของโมเลกุลกับฤทธิ์ทางชีวภาพอย่างเป็นระบบ
ผลการทดลองพบว่าสารบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งได้ดีมากในระดับ nanomolar โดยมีค่า IC₅₀ ต่ำถึง 0.08 nM และมี selectivity index สูงถึง 2000 เท่า แสดงถึงความสามารถในการยับยั้งเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ ขณะที่มีผลต่อเซลล์ปกติน้อยมาก การศึกษาเพิ่มเติมด้วย molecular docking และ machine learning ยังช่วยอธิบายลักษณะโครงสร้างที่มีบทบาทต่อประสิทธิภาพและความจำเพาะของสาร
- Gbenga Olorunmodimu
- Darius Vrubliauskas
- Jantana Yahuafai
- Duangjai Todsaporn
- Borwornlak Toopradab
- Phornphimon Maitarad
- Thanyada Rungrotmongkol
- Chanat Aonbangkhen
- Tanatorn Khotavivattana

